Grand Theft Auto V se déroule à Los Santos (ville fictive largement inspirée de Los Angeles ) et dans le Blaine County. Cette ville figurait déjà dans le jeu Grand Theft Auto: San Andreas , mais à une échelle plus réduite, notamment en raison des contraintes techniques de l'époque, le jeu se déroulant dans un État entier composé de plusieurs villes, lesquelles ne pouvaient pas bénéficier d'une modélisation et d'un niveau de détail aussi étendu. Quelques quartiers ont été dévoilés lors de la première bande-annonce et incluent : Greater Los Santos , Los Puerta , The Greater Naranja Area et Vinewood 7 . L'aire de jeu est donc plus importante que les anciens opus et même que Red Dead Redemption , qui est également développé par Rockstar Games, GTA V étant décrit dans le communiqué officiel comme étant le jeu le plus vaste et le plus ambitieux jamais créé par Rockstar 7 ; la carte de Los Santos est présentée dans Game Inform er comme plus grande que